全球空心膠囊市場(chǎng)淺談
作者:呂建華 摘自:《醫(yī)藥&包裝》 膠囊劑是藥品古老的劑型之一,起源于古埃及[1]。維也納的藥劑師de Pauli于1730年在其旅行日記中已提到采用卵形膠囊來(lái)掩蓋藥物的不良?xì)馕?,以減輕患者的痛苦[2]。100多年后,藥劑師Joseph Gerard Auguste Dublanc和Francois Achille Barnabe Mothes于1843年獲得世界上首個(gè)明膠膠囊的專(zhuān)利,并不斷改進(jìn)以適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)[3,4];此后,有很多關(guān)于空心膠囊的專(zhuān)利誕生。1931年,Parke, Davis公司的Arthur Colton成功地設(shè)計(jì)和制造了空心膠囊的自動(dòng)生產(chǎn)設(shè)備,并生產(chǎn)出世界上第一粒機(jī)制空心膠囊。有趣的是,時(shí)至今日,空心膠囊生產(chǎn)線(xiàn)僅在Arthur設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上持續(xù)改進(jìn),以提高產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)效率。 目前,膠囊劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得了長(zhǎng)足而快速的發(fā)展,已成為口服固體制劑最主要的劑型之一。自1982年到2000年,全球批準(zhǔn)的新藥中,硬膠囊劑型呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。 圖1.自1982年,新分子藥物膠囊劑和片劑比較 隨著藥品制造和研發(fā)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,膠囊劑的優(yōu)勢(shì)獲得更多的認(rèn)可,主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面: 1.患者的偏好 與其他劑型相比,硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良?xì)馕叮子谕谭?,多樣的顏色和印字設(shè)計(jì)使得藥物更具辨識(shí)度,從而有效地提高用藥的順應(yīng)性。1983年,歐美權(quán)威機(jī)構(gòu)所作的調(diào)研顯示,在入選的1000名患者中,54%的人首選硬膠囊劑,29%的人選擇了糖衣微丸,只有13%的人選擇了片劑,另有4%的人沒(méi)有做出明確的選擇。 2.研發(fā)效率高
2003年Tufts報(bào)告指出,1995至2000年間,藥品研發(fā)成本增長(zhǎng)了55%,全球藥品平均研發(fā)成本已達(dá)8.97億美元。眾所周知,藥品越早上市,專(zhuān)利藥品的市場(chǎng)獨(dú)占期就越長(zhǎng),制藥企業(yè)的新藥利潤(rùn)就會(huì)大幅度增加。膠囊劑所使用的輔料平均為4種,與片劑的8-9種相比明顯減少;膠囊劑的檢測(cè)項(xiàng)目也較少,其方法建立,驗(yàn)證及分析的成本幾乎為片劑的一半。因此,較片劑而言,膠囊劑的研發(fā)時(shí)間比片劑至少縮短半年。 通常,藥品研發(fā)中22%的新化合物實(shí)體能夠進(jìn)入一期臨床,其中不足1/4能夠通過(guò)三期臨床試驗(yàn)。新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)盡早對(duì)新化合物實(shí)體進(jìn)行有效篩選就能有效地降低成本。為此,世界空心膠囊制造業(yè)相應(yīng)開(kāi)發(fā)了適合于嚙齒類(lèi)動(dòng)物試驗(yàn)的臨床前膠囊(PCcaps®);適合于生產(chǎn)臨床膠囊樣品的精密微量充填設(shè)備(Xcelodose®),以及適合大規(guī)模臨床試驗(yàn)的臨床雙盲膠囊(DBcaps®)等全系列產(chǎn)品,以支持降低研發(fā)成本,提高研發(fā)效率。 此外,膠囊有不同大小的型號(hào)超過(guò)9種,為藥物劑量的設(shè)計(jì)提供了多重選擇。制劑技術(shù)及相關(guān)設(shè)備的發(fā)展,也使得膠囊劑適合于更多特殊性質(zhì)的化合物,如難溶于水的化合物。分析表明,通過(guò)高通量篩選和組合化學(xué)獲得的新化合物實(shí)體有50%難溶于水(20μg/mL),無(wú)論是充液膠囊還是軟膠囊都能夠滿(mǎn)足這種化合物制劑的需求。 3.生產(chǎn)成本低 與片劑相比較,硬膠囊劑的GMP生產(chǎn)車(chē)間具有工藝設(shè)備少,空間利用率高,布局更合理,生產(chǎn)過(guò)程檢驗(yàn)次數(shù)少,質(zhì)控參數(shù)少,所需操作人員少,交叉污染風(fēng)險(xiǎn)低,制備工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)工序少、所需輔料單純、成本低等優(yōu)勢(shì)。據(jù)權(quán)威專(zhuān)家估計(jì),硬膠囊劑的綜合成本比片劑要低25-30%[5]。 圖2. 片劑與膠囊劑生產(chǎn)線(xiàn)的比較 隨著膠囊劑的蓬勃發(fā)展,作為主要輔料之一的空心膠囊也有不俗的表現(xiàn)。2007年,全球空心膠囊總銷(xiāo)量已經(jīng)超過(guò)3100億粒,其中94%是明膠空心膠囊,而另外6%則來(lái)自于非動(dòng)物源性膠囊,其中羥丙甲纖維素(HPMC)空心膠囊的年增長(zhǎng)率超過(guò)25%。 非動(dòng)物源性空心膠囊銷(xiāo)售的大幅增長(zhǎng),反映了國(guó)際上崇尚天然產(chǎn)品的消費(fèi)趨勢(shì)。僅以美國(guó)為例,“從未吃過(guò)動(dòng)物源性產(chǎn)品”的人口有7千萬(wàn),有“素食意愿”的人口占總?cè)丝诘?0%。除了天然概念之外,非動(dòng)物源性空心膠囊還具有各自獨(dú)特的技術(shù)特點(diǎn),如HPMC空心膠囊含水量極低,韌性好,適合于吸濕性與水分敏感性的內(nèi)容物;普魯蘭空心膠囊崩解迅速,透氧率極低,適合于強(qiáng)還原性物質(zhì)。不同的特點(diǎn)使得各種空心膠囊產(chǎn)品在特定的市場(chǎng)和產(chǎn)品類(lèi)別中獲得成功。 從全球范圍來(lái)看,空心膠囊的生產(chǎn)相對(duì)集中,規(guī)模最大的5家生產(chǎn)企業(yè)的市場(chǎng)占有率(以銷(xiāo)售金額計(jì))合計(jì)近70%,分別為: 1.Capsugel:市場(chǎng)占有率50% Capsugel 的前身為生產(chǎn)出世界上第一粒機(jī)制空心膠囊的Parke, Davis 公司。Capsugel在全球共有九個(gè)空心膠囊生產(chǎn)基地,供應(yīng)著全世界大多數(shù),尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū);3個(gè)研發(fā)中心,對(duì)空心膠囊生產(chǎn)工藝、設(shè)備,新產(chǎn)品及新應(yīng)用不斷地進(jìn)行探索,自主開(kāi)發(fā)了世界上生產(chǎn)效率最高,控制技術(shù)領(lǐng)先的空心膠囊生產(chǎn)線(xiàn),并且開(kāi)發(fā)了適用于膠囊劑研發(fā)各階段的獨(dú)特的膠囊產(chǎn)品和設(shè)備。除了傳統(tǒng)的明膠空心膠囊,1997年起,Capsugel在世界各地成功上市Vcaps®(羥丙甲纖維素)和Npcaps®(普魯蘭多糖)植物源性空心膠囊,市場(chǎng)占有率達(dá)80%。近年,Capsugel推出了充液膠囊Licaps®產(chǎn)品,不僅在保健品領(lǐng)域獲得成功,在藥品領(lǐng)域也引發(fā)強(qiáng)烈的興趣。 2.Qualicaps:市場(chǎng)占有率9% Qualicaps是一家總部位于日本的膠囊公司,有百年的膠囊生產(chǎn)歷史,全球有5個(gè)生產(chǎn)基地,主打產(chǎn)品Q(chēng)ualicaps®銷(xiāo)量占明膠空心膠囊市場(chǎng)的9%,產(chǎn)品線(xiàn)中亦包含HPMC材質(zhì)的兩節(jié)式空心膠囊,商品名Quali-V®,目前市場(chǎng)占有率為3%。 3.Associated:市場(chǎng)占有率5% Associated是一家總部位于印度的公司,除了兩家工廠(chǎng)生產(chǎn)兩節(jié)式空心硬膠囊產(chǎn)品外,還經(jīng)營(yíng)包裝材料、制藥設(shè)備等業(yè)務(wù)。Associated的非明膠空心膠囊尚在起步階段。 4.Suheung:市場(chǎng)占有率3% Suheung是一家韓國(guó)的膠囊生產(chǎn)企業(yè),始建于1973年,在韓國(guó)和越南擁有兩個(gè)生產(chǎn)基地,目前全球市場(chǎng)占有率為3%,是韓國(guó)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的主要供應(yīng)商,同時(shí)經(jīng)營(yíng)軟膠囊業(yè)務(wù)。 5.Farmacapsules:市場(chǎng)占有率2% Farmacapsules總部位于美國(guó),主要供應(yīng)部分美洲和歐洲市場(chǎng)。 圖3. 全球空心膠囊市場(chǎng)(以金額計(jì)) 縱觀全球空心膠囊市場(chǎng)的發(fā)展,關(guān)注產(chǎn)品安全,提高產(chǎn)品質(zhì)量,嚴(yán)格原輔料供應(yīng),強(qiáng)化生產(chǎn)過(guò)程控制,加快新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、推廣新技術(shù)應(yīng)用已成為行業(yè)最顯著的特點(diǎn)。中國(guó)是空心膠囊生產(chǎn)的大國(guó),年產(chǎn)量約1000億粒,占世界產(chǎn)量的30%,絕大部分內(nèi)銷(xiāo)。我國(guó)空心膠囊要做強(qiáng),進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng),特別是發(fā)達(dá)國(guó)家,空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)還需更多地關(guān)注產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。
參考文獻(xiàn) [1] La Wall, C. H., 4000 years of pharmacy, an outline history of pharmacy and the allied sciences, J. B. Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940 [2] Feldhaus, F. M.: Zur Geschichte der Arzneikapsel. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954) [3] Franz?sisches Patent Nr. 5648, Erteilt am 25. M?rz 1834 [4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837) [5] Graham Cole, Evaluating Development and Production Costs : Tablets Versus Capsugels. Capsugel Library
|