2014年剛剛塵埃落定，對于全球醫(yī)藥工業(yè)來說，2014年是一個豐收年。FDA的審批效率有了質(zhì)的提升，批準新藥數(shù)量達到歷史新高的41個(圖1)。

      按新藥劑型來分析新藥，不難發(fā)現(xiàn)片劑仍然高居榜首，但是膠囊劑與片劑的距離已經(jīng)小到一只腳就可以跨過 。9個膠囊劑的市場前景也非常讓人看好，阿斯利康公司的Olaparib膠囊用于治療卵巢癌，市場預期達到了20億美元。

      沒有人設想過膠囊能取代片劑成為首選的藥物劑型。盡管如此，“膠囊市場每年增長4-5%，而藥品市場大體上每年平均增長約3-4%，”專注于膠囊填充技術的博世公司資深市場專家Martin Opitz說。

      “目前全球來看，膠囊與片劑的比率為1:5.5，人們一直好奇未來趨勢將是怎樣。假設膠囊將占更大份額，并不意味著比率將接近1:1，而有可能變?yōu)?:4”。

      Opitz強調(diào)專利到期是整個市場中膠囊增長的主要驅動力：隨著重磅炸彈專利到期，仿制藥會急劇增加。他估計隨著奧美拉唑的專利到期，膠囊劑年產(chǎn)值將從10億增長到100億。“變?yōu)榉轮扑幒螅z囊的用量將會大幅度增長，”他說，“三分之二的膠囊是用于仿制藥和非處方藥(OTC)。”

      快速變化的硬膠囊劑市場和巨大的商業(yè)機會吸引著眾多空心膠囊供應商絞盡腦汁，以此捕獲新藥創(chuàng)新者和仿制藥廠商的注意。

      為了滿足市場快速增長的需求和新產(chǎn)品的需求，全球大的空心膠囊供應商CAPSUGEL擴大了產(chǎn)品的供應量和應用范圍。2013年,CAPSUGEL成立了為健康產(chǎn)業(yè)開發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新產(chǎn)品的DFS事業(yè)部，完成了Encap和Bend兩家公司的收購，兩者均是在歐美醫(yī)藥和保健品客戶中頗具口碑的產(chǎn)品研發(fā)解決方案提供商，技術的羽翼日漸豐滿。

      但同時，膠囊仍是CAPSUGEL的基礎產(chǎn)業(yè)，美國加州圣地亞哥11月舉辦的美國醫(yī)藥科學家組織(AAPS)年會的墻報中展示并強調(diào)了這一事實。“我們想向人們普及膠囊技術領域的發(fā)展，”CAPSUGEL美國市場高級經(jīng)理Missy Lowery說。“這是一種非常具有靈活性和可塑性的劑型。”

      公司的一處研發(fā)中心正在開發(fā)組合膠囊(圖2)。這一膠囊的改進方式為，標準膠囊中含有一個或多個膠囊帽，單一膠囊中可攜帶一種或多種藥物。AAPS年會的墻報展示的試驗研究海報說明了應用前景，并且總結這項技術可應用于所有類型的多聚合物硬膠囊。“這正是我們?yōu)榱舜_定其可能性一直在研發(fā)的技術，” Capsugel公司的高分子材料主管Domique Cade說，“我們向制藥工業(yè)提供創(chuàng)新想法的一部分動力在于探索適合的應用領域。”

      發(fā)表于AAPS會議的另一項研究則比較了不同聚合物材質(zhì)的硬膠囊在陰道中的給藥情況，類似于眼部給藥的方式，但是后者卻給治療血腦屏障帶來了希望。該項成果的研發(fā)人員表示過去用于陰道給藥的新應用雖然使用了硬膠囊，但是卻沒有考慮到膠囊的性質(zhì)和功效。他們通過物形分析儀說明普魯蘭膠囊——CAPSUGEL的Plantcaps通過快速崩解迅速釋放成分。普魯蘭同時保護膠囊在生物粘連中不受影響。

      隨著一大波重磅炸彈的到期和研發(fā)管道項目的枯竭，制藥巨頭正在研究新的給藥方式和復方制劑以延長產(chǎn)品的品牌壽命。去年，CAPSUGEL介紹了新的“分散型”Coni-Snap明膠膠囊(圖3)，該膠囊可以幫助吞咽困難人群更好的吞服，提高服藥的順應性。膠囊內(nèi)通常的內(nèi)容物為微丸或者多顆粒，患者輕松打開膠囊后，將內(nèi)容物導入軟食中 。

      復方制劑的研發(fā)生產(chǎn)過程則相對比較繁瑣復雜，研發(fā)人員通常會尋找更為便捷的方式實現(xiàn)。而膠囊劑能極其巧妙地滿足復方制劑開發(fā)要求。對于已用的兩種或多種藥品制劑，填入一粒硬膠囊中，極大簡化了制劑研發(fā)及生產(chǎn)過程，明顯縮短項目時間。典型上市產(chǎn)品如2014年美國FDA批準的新藥Akynzeo(奈妥吡坦和帕洛諾司瓊膠囊)，該膠囊中的內(nèi)容物為3小片(劑量100mg奈妥吡坦/片)和一粒膠囊(劑量0.56mg帕洛諾司)。類似復方制劑開發(fā)上市產(chǎn)品較多，如軟膠囊與微丸組合填入膠囊等(圖4)。故膠囊劑在復方制劑開發(fā)中作用日益增加，頗受制劑開發(fā)人員青睞。

(本文部分內(nèi)容參考《Tablet&Capsule》雜志，刪減并調(diào)整，作者：華玉蘭 徐隆機 來自CAPSUGEL蘇州膠囊有限公司)